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Le film se déroule au Mexique au 19e siècle et suit l'histoire de deux femmes, Maria Alvarez et Sara Sandoval, qui viennent de milieux différents mais s'unissent pour lutter contre un financier impitoyable qui vole les terres des paysans sans défense afin de construire un chemin de fer. Un détective mandaté de New York pour les arrêter finit par se joindre à leur cause. Les deux femmes deviennent des justicières connues sous le nom de "Bandidas".

Le film mélange les genres de l'action, du western et de la comédie, en mettant en scène Salma Hayek et Penélope Cruz dans les rôles principaux.