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Andrea « Andy » Sachs, diplômée de l'Université Northwestern, cherche un emploi. Malgré son mépris pour le monde de la mode, elle devient l'assistante de Miranda Priestly, la rédactrice en chef de Runway, un magazine de mode réputé. Elle prévoit de rester un an pour ensuite choisir son chemin. Andy ignore que cela nuira à sa vie sociale et à son couple.

Andy a du mal à s'intégrer et à suivre les exigences de Miranda. Sa collègue Emily la méprise, mais Nigel, directeur artistique, l'aide à s'améliorer et à se vêtir convenablement. Elle rencontre Christian Thompson, écrivain charmeur, et trouve un allié en lui.