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Amélie Poulain grandit dans l'isolement des autres enfants, car son père, un médecin taciturne, lui diagnostique à tort une maladie cardiaque. Cette erreur la pousse à rester éloignée des contacts physiques avec les autres, ce qui provoque un emballement de son pouls lors des examens médicaux. La mort accidentelle de sa mère, heurtée par une touriste québécoise qui tentait de se suicider en sautant de la cathédrale Notre-Dame de Paris, renforce les névroses de son père et l'isolation d'Amélie. Son père se plonge dans la construction obsessionnelle d'un mausolée dédié à sa femme décédée. Livrée à elle-même, Amélie développe une imagination riche et débordante.