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Gru, avec l'aide de ses fidèles Minions, adopte trois petites filles, Margo, Édith et Agnès, pour les utiliser comme couverture pour s'introduire dans la forteresse ultrasécurisée de son rival Vector et voler le Pistoréducteur. Cependant, au fil du temps, Gru s'attache de plus en plus aux filles et finit par se laisser toucher par leur affection.

Après avoir réussi à voler le Pistoréducteur, Gru est contraint de remettre la Lune miniaturisée à Vector pour sauver les filles, qu'il a enlevées. Mais, finalement, Gru parvient à sauver les filles et à se débarrasser de Vector.