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Dans le film, Malcolm Turner se déguise à nouveau en Big Momma pour une mission secrète. Cette fois-ci, il est rejoint par son beau-fils Trent Pierce, qui est adolescent. Trent est témoin d'un meurtre commis par un criminel dangereux et devient une cible pour les tueurs. Pour assurer sa sécurité, Malcolm décide de l'emmener sous sa protection en utilisant le déguisement de Big Momma pour se faire embaucher comme gouvernante dans la famille Fuller.

La famille Fuller est impliquée dans la création d'un logiciel révolutionnaire, qui pourrait potentiellement être utilisé pour prendre le contrôle de systèmes informatiques sensibles.