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Le personnage principal, interprété par Edward Norton et souvent simplement appelé "le narrateur", souffre d'insomnie et cherche à échapper à sa vie monotone. Il rejoint des groupes de soutien pour diverses maladies, où il se fait passer pour une victime pour soulager sa propre souffrance et trouver un sens à sa vie.

Cependant, sa vie prend un tournant radical lorsqu'il rencontre Tyler Durden, interprété par Brad Pitt, un homme charismatique et anti-conformiste. Les deux hommes forment un club de combat secret comme moyen de libération de leur frustration et de leur insatisfaction envers la société de consommation.