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Le film est basé sur une nouvelle éponyme écrite par F. Scott Fitzgerald. Il raconte l'histoire de Benjamin Button, né avec l'apparence physique d'un vieil homme et qui vieillit en rajeunissant au fil des années. Son parcours de vie atypique est entrecoupé de rencontres, d'aventures et d'amours, notamment avec Daisy, la petite fille qu'il a rencontrée dans sa jeunesse et avec laquelle il entretient une relation complexe tout au long de sa vie. Le film explore les thèmes du temps, de l'amour et de la mort de manière poignante et originale.