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Dans ce troisième volet de la saga "Pirates des Caraïbes", les personnages principaux, notamment Elizabeth Swann, le capitaine Barbossa et l'équipage du Black Pearl, sont impliqués dans une quête pour rassembler les neuf seigneurs des pirates du Tribunal de la Confrérie afin de contrer la menace de la Compagnie britannique des Indes orientales. Ils doivent notamment ramener le capitaine Jack Sparrow du royaume des morts, l'antre de Davy Jones, pour que le Tribunal puisse se réunir.

L'intrigue est riche en rebondissements, en batailles navales et en interactions avec des personnages emblématiques tels que Sao Feng et Davy Jones.