Andie Anderson, journaliste dans un magazine féminin new-yorkais, rêve d'écrire des articles sérieux mais se voit confier une rubrique légère. Pour prouver son talent, elle décide de rédiger un article expliquant comment faire fuir un homme en dix jours, en mettant son plan en pratique avec le premier venu. De son côté, Ben Barry, publicitaire ambitieux, parie qu’il peut faire tomber amoureuse n’importe quelle femme en dix jours. Aucun des deux ne se doute du jeu de l’autre, et leur rencontre va donner lieu à une succession de situations aussi drôles qu’imprévisibles.