Larry, un homme en quête de stabilité professionnelle, accepte un poste de gardien de nuit au Muséum d'histoire naturelle de New York. Il découvre rapidement que les expositions prennent vie à la tombée de la nuit : personnages historiques, animaux et créatures s’animent et plongent le musée dans un chaos inattendu. Débordé par cette situation extraordinaire, Larry doit apprendre à gérer ce monde vivant pour préserver l’ordre et prouver sa valeur. Ce film propose une aventure familiale mêlant humour, fantastique et découvertes historiques.