Au XIVe siècle, un jeune frère prêcheur d'une flamboyante beauté, Jacobello Del Fiore, se trouve au centre d'intrigues que les meilleurs limiers de l'Inquisition ont du mal à démêler. 'Le renégat Del Fiore, traître à ses voeux, traître à sa foi et traître à son Église, vient de franchir le point de non-retour dans sa descente aux enfers', déclare Jean de Beaune à son sujet. À sa poursuite, Bernard Gui et Jean de Beaune ne cessent de perdre sa trace : dernier-né de Satan, peintre de grand talent, incendiaire de cathédrale, meurtrier d'un pape, brúlé pour hérésie, et pourtant en instance de béatification, ils ne savent plus à quel saint se vouer.