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Dix ans après avoir semé la terreur dans la petite ville de Haddonfield lors d'une nuit d'Halloween, le psychopathe Michael Myers est plongé dans le coma et sous surveillance stricte dans un hôpital psychiatrique fédéral. Lorsqu'il doit être transféré vers un autre établissement, Myers parvient à s'échapper en tuant les infirmiers. Le docteur Loomis, déterminé à l'arrêter, suit la trace sanglante laissée par Myers jusqu'à Haddonfield.

Dans cette même ville, Jamie Lloyd, la fille de Laurie Strode et la nièce de Michael Myers, vit avec sa famille d'adoption, les Carruthers. Ils se préparent à célébrer Halloween.