À San Francisco, un journaliste rencontre Louis de Pointe du Lac, qui lui révèle être un vampire et entreprend de raconter sa longue existence. Son récit remonte à la fin du XVIIIe siècle, lorsqu’il fut transformé par Lestat de Lioncourt, un vampire charismatique et cruel. Partagé entre immortalité, culpabilité et quête de sens, Louis traverse les siècles, de la Louisiane à l’Europe, confronté aux tourments de la condition vampirique et aux liens complexes qui l’unissent à ses semblables.